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为什么进行蛋白质测序?: a$ M6 n" q6 d# F( X+ G
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( _4 x; u7 n: f; C" T1 ]) g0 X 这个问题问的非常有意义.没有学生物的人也知道,基因组测序,为了破译遗传密码.现在密码已破,那进行蛋白质组测序有必要吗?; ]0 A3 Z+ x# o! o8 x/ E# v
基因研究贯穿了整个20世纪,100多年里,双螺旋结构的提出,中心法则的发现,直至基因组的重大突破,使基因研究达到了前所未有的深度与广度.9 g" h9 u2 s) I, V+ y7 U
然而,基因只是信息的携带者,蛋白质才是执行者.基因组计划有其固有的局限性,基因组测序是否正确,要从其表达的蛋白来验证,否则,只是一堆乱码而已.3.5万左右基因中一半以上是理论推断,需要从蛋白质角度确认.而且,从蛋白质研究的自身发展来看,我们无法逃避蛋白质组表达谱分析,只是时间问题而已.( d3 q2 Z& P% p! H9 }- s
以前,对蛋白质的研究是优于基因的,因为PCR,测序自动化使其发展迅猛,这我在明天的生物中提了.80年代末,Hillen Kamp发展的激光解析质谱,Fem J设计的电喷雾质谱可以高效,精确的测量生物大分子的质量,并测定部分序列,进而用于数据库的检索.Mann M等再此基础上通过建立"肽质量指纹图谱与肽序列标签"等技术实现了质谱对蛋白质进行大规模准确快速自动化的测序.
; ?3 G+ R- l% N5 W$ [: L1 g$ l 蛋白质组(即protenome=protein+genome)是两个词的组合,Wilkins MR于1994年提出.后来就被广泛引用了,此词的准确解释,没有.说法没有统一,带我的老师考过我,她说她博士后进站时老板也考过她.不好答.有兴趣的可以查一下<生物化学>杂志2003年专门有一篇中科院的文章讨论这个问题.
$ Q! L+ y2 k$ p: p2 a% @& d 测序的方法,简单的说就是个化学问题.提取蛋白,纯化,跑二维电泳,过质谱.完了.
4 M7 e& L1 ]$ u$ X) c" Y复杂的说,三天三夜也不够.光提取一个细胞器蛋白(如线粒体),你做好了,差不多就nobel了.
9 D% i9 S6 n" Q! t+ j( R- w目的： 现实一点,从经济角度简说一下.大家知道蛋白质是致病因子对机体作用的靶分子,是发现药靶的技术平台.而药靶则是制药业的源头.例:20世纪90年代中期有483个药靶,2000种药,80%的是针对这483种药靶.所以,你只有进行测序,从结构推测功能,才能找到更多的新药靶.才能攻克各种不治之症.这里面的商机无限啊!!* L( h0 _# @/ M
美国立肿瘤研究所出资1000万美圆用于建立蛋白质组数据库.; r0 L% l. ^0 P4 n. i
欧共体投巨资建立酵母蛋白质组数据库.
6 \" k- _. a4 i- V% F1 h3 z英生物技术科研委在全国建立3个研究中心
6 {# d( O* c$ y法建立5个区域性遗传基地,1500万美圆.& w8 s1 i& Q+ b' T g5 E t
德700美圆,在东德建立中心.
+ e: l$ g+ l4 b: h" @澳1997年计划提出人进行全国动员.
0 ~# A) ?4 c% _1 L日300万美圆,并提出"生物兴国"计划.
' g$ K' j' h1 a& k# [' n/ ~% O无数生物公司加入此次竞争......
) Y% X: z+ |" a# u9 k. \ 蛋白质组是宏观与微观,动态与静态的桥梁,上承基因组,下启基因制药.前途无可限量.在这个战略上,我国只能从开始不能落后,勇攀前沿,进行蛙跳,才能在接下来竞争更为残酷的制药竞争中不被淘汰.7 L2 d3 n& ~. G4 X* {+ i
人才,是这次大战的争夺制高点.我们这次大潮赶上了,但知识还远远不够.希望大家在制药大潮来临时,长风破浪,直挂云帆
发表于 2007-12-11 15:59:05