药物制剂微粒产生的原因

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药物制剂微粒产生的原因

药物制剂中的不溶性微粒污染是影响药品质量的重要因素，而药品包装用胶塞又是药液微粒产生的根源之一。在我国的制药史上，长期采用加垫涤纶膜的翻口天然胶塞，作为液体药物的瓶塞，通过垫片的作用，保证制剂中不产生不溶性微粒，不影响澄明度。但随着国家药品监督管理局21号局长令的颁布，国产药品药用胶塞丁基化的步伐加快，制药企业在采用新的包装材料过程中，又遇到了一系列影响药品质量的新难题。其中，不溶性微粒增多就是其中之一。 丁基胶塞虽然在国际上早已被普遍使用于药品包装，但在我国还处于强制推广使用阶段。一项新技术在其推广使用过程中，出现一些新的问题在所难免。笔者认为，丁基胶塞在使用过程中产生微粒，有生产工艺的原因，也有人为操作的原因，只要处理方法得当，药物制剂中因胶塞原因产生的微粒就能得到有效的控制。 : I5 N7 H  Y) z ( J# a* s  p  |# L  A0 b, Y药物制剂微粒产生的原因 # T3 h9 A$ J3 Y' G* G3 p4 u% Q 8 d7 f: Y5 j4 Y; T% L ! Q( C" ?. B7 E; `4 @' i4 P ( K" W1 Z/ B2 L) ]: D# S( ]* i导致药物制剂中微粒产生的原因很多，就药品使用的包装物丁基胶塞而言，主要有以下几方面的原因： ( c$ p' A/ X* m9 s+ W胶塞在硫化成型与冲切过程中，受生产环境的污染。 丁基胶塞本身有静电吸附作用，吸附力很强，靠一般清洗方法无法去掉瓶塞表面的微粒。 在瓶塞后处理过程中，瓶塞之间、瓶塞与清洗设备之间相互磨擦产生微粒，而且磨擦时间越长产生的微粒越多。 制剂容器在压塞后经高压消毒时产生的压力使瓶塞内层产生渗出物及不溶性微粒等。 4 [; `: l$ G1 Y - H0 C! ]2 f; A- d/ J# k控制措施 1 x& a* Y% \2 x8 ^! P 严格胶塞生产工艺和技术标准，从源头控制微粒产生。选择与药物接触部位较为光滑的胶塞，减轻胶塞对各种微粒的 吸附力。所有工装器具尽量采用不锈钢材料制作，生产用的压缩空气必须除油、除水、除尘埃粒子。在瓶塞后处理中，尽可能采用静态清洗、真空脱泡，减少磨擦碰撞。制剂生产企业在使用胶塞前，应严格按工艺环境要求打开胶塞包装，检查其澄明度、颗粒数和颗粒径，不符合要求的退回瓶塞生产企业处理，尽量避免不恰当重复清洗造成的污染。 5 Z. v$ d2 A! k3 ]$ Z# U( i . e  f' H7 P: y0 G" h在处理不可见微粒(析出物)时，要采取高温、高压、保压和抽提工艺。瓶塞在干燥时，应采取静态干燥的特殊工艺。 3 ^  \5 E$ h- n  o3 q0 {) K ( J0 j9 y6 f: k7 ^) i  V* h在保证高压时不冲破瓶塞的情况下，尽可能采用大容量、小口径容器，既可减少瓶塞的污染程度，又可降低针刺颗粒与挂珠的产生几率。 5 J3 k% I! P9 s* F7 o) L 9 d$ m8 n; d6 C: I8 k+ S! ]9 Y对高附加值的制剂建议采用丁基复膜万能胶塞；也可采用TPE(热塑性弹性体)新材料制成的瓶塞，但对高压、消毒和温度的控制要求苛刻。